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主要是通过恶化鼠类的生存条件，降低环境对鼠类的容纳量来实现。其中减少鼠的栖息场所、繁殖场所、饮水场所、断绝食物来源为重要。生态学灭鼠是综合鼠害防治中很重要的一环。此法必须与其他方法配合，才可奏效。
通过改良环境，包括防鼠建筑、断绝鼠粮、农田改造、搞好室内外环境卫生、清除鼠类隐蔽处所等，也就是控制、改造、破坏有利于鼠类生存的生活环境和条件，使鼠类不能在那些地方生存和繁衍。
环境灭鼠：老鼠需要水、食物以及隐蔽的栖息条件，才能生存和繁殖。因此，创造一个不适宜其生存的环境，就能使一个地方的鼠量大大下降，并能使灭鼠成果容易得到巩固。
所以我们首先要搞好环境卫生、清除住宅周围的杂草、随意堆放的物品，经常清扫室内外卫生，各种用具杂物收拾整齐，衣箱、衣柜以及书籍、鞋帽等要经常检查，不使鼠类营巢。
断绝老鼠的食物：鼠的食物不仅包括人的食物，还包括饲料、垃圾、食品行业的下脚料、粪便等，这些东西要存放在加盖的而且没有缝隙的容器内，使老鼠得不到食物而被动地去吃投放的毒饵，以达到消灭老鼠的目的。
用于灭鼠的生物，既包括各种鼠的天敌，又包括鼠类的致病微生物；后者在很少应用，甚至有人持否定。利用鼠类的天敌来控制其数量，所以应保护自然界鼠类的天敌，如、蛇、狐、鼬等。
鼠类的天敌很多，主要是食肉目的小兽如黄鼬、黄鼠狼、獾、野猫、家猫、狐等，鸟类中的猛禽如鹰、等，还有。因此保护这些鼠类天敌，对减少鼠害是有利的。
灭鼠时应注意的事项：
1、在灭老鼠过程中，制止运用急性药物，不然会引起老鼠警觉，致使拒食药饵。
2、老鼠有磨牙的习性，喜爱取食有壳饵料，取食时，反吃米粒而吐出谷壳，故也常常咬坏电话线、网线等。
3、施工人员能依据现场判别鼠踪鼠路，将药物投进老鼠出没的必经之地。
4、小家鼠食量小、多疑、致使单纯用药饵不能完全将之灭绝，有必要辅以鼠笼、粘鼠胶等物理防治办法。
5、灭鼠毒饵一定要新鲜，投药办法要规范，地址要且荫蔽，以保证老鼠能摄食。
6、灭鼠毒饵投进要做到“三率”，即覆盖率、到位率、保存率，统一时刻集中举动，在同一地区一起投进灭鼠毒饵是一种行之有用的灭鼠办法。
7、放毒饵应考到南方雨水多，尽量防止鼠药淋雨。（长时间湿气大的当地如沙井内可投进腊块饵料），投药前整理失效的旧毒饵，坚持毒饵的新鲜有用。
8、如果人畜中毒，可用维生素K1药物。
灭老鼠维护阶段：
鼠类的繁殖能力非常强，局部区域鼠密度得到控制后，不再进行必要的维护管理，鼠类的数量可以在短期内快速回升，甚至超过原先的严重程度，本阶段主要进行定期检查统计鼠饵消耗情况，如由于环境的改变，导致鼠情的变化，将实施连续加强处理，把鼠密度快速降低在国家规定范围内
什么办法能灭老鼠？
1、水泥灭鼠：将大米、面粉、玉米粉等食物炒熟，加少许香油，然后zhi拌上干水泥，放在老鼠经常出没处。水泥无味，老鼠嗅到食物与油香便吞吃起来，吃后水泥在肠道内吸入水份而凝固，导致，胀腹而死。
2、粘胶灭鼠：用无毒高分子材料研制成灭鼠粘胶，其粘胶能力很强，实验，在一尺见方的纸上涂上这种粘鼠胶，灭鼠效率为鼠夹捕杀的四倍。在5—40℃的条件下，有效期超过三个月。
3、桶饵灭鼠：用水桶一只，内盛三分之一的水，水上撒一层稻草，将水面全部遮蔽，再在稻草上放些老鼠爱吃的食物，然后再在水桶周围斜放几块木板，当老鼠爬上木板看到桶里有食物时，他跳将下去被活活淹死。
4、油瓶诱鼠：在空酒瓶内滴入几滴香油，将瓶子放在老鼠洞口，瓶口正对洞口，老鼠闻到香油味时，就会挤进瓶内，因不能再钻出来，这样就可捕到老鼠。
5、空缸陷鼠：找一口高一米左右的缸或者类似的容器(里面要光滑)，拿一张比缸口稍大一些的薄纸，轻轻地糊在缸口上，但不要糊牢，然后把炒面放在纸。当老鼠来偷吃炒面时，就会把纸弄破，掉入缸内，将它捕捉。
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